La compañía Avanza Bus tiene salidas para la ruta en bus Madrid-Salamanca desde las 7.00 hasta las 22.30 a diario. Los autobuses salen cada media hora, excepto en algunos tramos con menos demanda por parte de los viajeros, en los que la salida es cada hora. Todos los autobuses salen de la Estación Sur, situada en Méndez Álvaro, con acceso a la línea 6 de metro y a la red de cercanías de Renfe, además de a la de autobuses urbanos e interurbanos. La llegada es a la estación de autobuses de Salamanca, en la calle Filiberto Villalobos, 71, desde donde se puede llegar caminando al centro de la ciudad.

Renfe pone a disposición de sus viajeros 8 trenes Madrid-Salamanca que conectan la estación de Chamartín, al norte de Madrid, con Salamanca. El primero de ellos sale a las 8.30 y el séptimo a las 21.13. Todos ellos realizan el trayecto con varias paradas, incluyendo Ávila. El viaje dura un total de entre 2 horas 30 minutos y 2 horas 41 minutos, dependiendo del tiempo empleado en cada parada. El último tren sala también de Chamartín a las 21:50 y tiene la categoría de Trenhotel, mientras que el resto son trenes comunes de largo recorrido. El Trenhotel dispone de Gran Clase y Preferente, con entrega de prensa por parte de la tripulación, así como de camas o de plazas sentadas. El servicio se completa con cafetería. La estación de Chamartín está conectada con la comunidad de Madrid mediante el servicio de cercanías y con la ciudad mediante las líneas 1 y 10 de metro y autobuses urbanos.

Con el tren desde Madrid hasta Salamanca se puede viajar de manera muy cómoda y rápida gracias al operador nacional Renfe. Los trenes que llevan a la capital salmantina son de tipo Alvia