La forma más económica para viajar desde Madrid hasta Lisboa es en autobús. Alsa dispone de seis autobuses Madrid-Lisboa a diario, con los siguientes horarios de partida: 9.15 (dos autobuses), 9.45 (dos autobuses), 22.15 y 23.00. Los autobuses de las 9.15 llegan a las estaciones Sete Rios y Oriente de Lisboa entre las 21.00 y las 22.00, mientras que los de las 9.45 lo hacen entre las 20.45 y las 22.00. Tanto el autobús de las 22.15 como el de las 23.00 llegan a Lisboa-Oriente a las 6.30 y a Sete Rios a las 6.45. Todos los autocares parten del Intercambiador de la Avenida América de Madrid.

Una vez más, el avión es el medio de transporte más cómoda y rápida para viajar entre dos puntos diferentes. Hay ocho vuelos Madrid-Lisboa diarios, operados por Air Europa, Tap Portugal e Iberia. Los aviones parten del aeropuerto Adolfo Suárez-Barajas desde las 6.30, hasta las 23.00 y llegan al Aeropuerto Portela de Lisboa, en horario de Portugal una hora y 20 minutos aproximadamente después.

Sin embargo, la única ruta en tren existente entre Madrid y Lisboa es cada vez más popular entre los viajeros. Se trata de un tren Trenhotel de Renfe nocturno en el que se puede reservar cómodamente una cama para viajar durante toda la noche hasta llegar a primera hora de la mañana a la capital lusa. Este tren parte de la Estación de Chamartín y llega a la Estación Oriente de Lisboa y a la Estación de Santa Apolonia de Lisboa. Los sábados y los domingos el horario de salida y llegada es el mismo. La Estación de Oriente, construida para la Expo´98, es una estación intermodal que alberga una estación de metro. Está ubicada en la Avenida Dom Joao, muy próxima al Parque de las Naciones. Una línea de metro la conecta con el aeropuerto de Portela. Junto a la estación hay asimismo una estación de autobuses. La Estación de Santa Apolonia, por su parte, está ubicada en la Avenida Infante Dom Henrique y dispone de conexiones con el metro y el tranvía.